Un ensayo clínico consigue potenciar la inmunoterapia contra tumores sólidos

Una investigación liderada por el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (norte de España) y la compañía alemana Catalym demostró clínicamente que la neutralización de la proteína GDF-15 potencia el tratamiento con inmunoterapia frente al cáncer, al menos en una fracción de los pacientes cuyos tumores se habían hecho resistentes a los tratamientos convencionales.

GDF-15 es una sustancia producida principalmente por el tumor que actúa como repelente de las células del sistema inmunitario impidiendo su penetración en el tejido canceroso, explica el centro sanitario en un comunicado.

Esta proteína, que probablemente es utilizada por la placenta para evitar el rechazo de los antígenos heredados del padre, es empleada por los tumores para resistir el ataque del sistema inmunitario.

Los resultados, publicados en la revista Nature, muestran que, cuando se bloquea GDF-15, las células del sistema inmunitario que son capaces de reconocer y destruir tumores superan el obstáculo y lo atacan eficientemente hasta conseguir que reduzca su tamaño o incluso desaparezca.

Según destacó Ignacio Melero, codirector de Inmunología e Inmunoterapia en el Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) y en la Clínica Universidad de Navarra, esta proteína se convierte en una diana farmacológica muy importante en el tratamiento de enfermedades oncológicas.

"Estamos ante unos resultados que, potencialmente, pueden transformar la forma de tratar el cáncer, aunque todavía habrá que realizar estudios con un número mayor de pacientes para estar seguros del alcance del nuevo tratamiento combinado”, afirmó.

Ensayo clínico con 200 pacientes

El ensayo clínico en fase I-II se desarrolló también en hospitales de las ciudades españolas de Madrid y Barcelona y probó el tratamiento en aproximadamente 200 pacientes con tumores sólidos que habían mostrado resistencia al tratamiento con anticuerpos anti-PD-(L)1.

Se trata, en muchos casos, del mejor tratamiento disponible para los pacientes, ya que consiste en neutralizar las proteínas PD-1 o PD-L1, que están involucradas en el principal mecanismo que utilizan los tumores para evadir la respuesta inmunitaria. No obstante, la mayoría de los pacientes no responden al tratamiento o lo hacen transitoriamente, apareciendo resistencias.

En este ensayo, las personas participantes recibieron dosis escalonadas de un anticuerpo monoclonal desarrollado por Catalym que neutraliza GDF-15 en combinación con otro fármaco que neutraliza PD-1. Posteriormente, se obtuvieron biopsias tumorales en diferentes momentos para analizar el cambio de comportamiento de las células del sistema inmunitario durante el tratamiento.

El estudio demostró que la combinación de ambos fármacos induce respuestas antitumorales con excelente tolerabilidad y, además, los análisis de laboratorio ponen claramente de manifiesto el mecanismo de acción.

“Hemos observado reducciones objetivas de la carga tumoral que son profundas y duraderas en una fracción de los pacientes tratados, así como algunas respuestas completas con desaparición de todas las lesiones tumorales medibles en pacientes que no habían respondido previamente a múltiples tratamientos”, subrayó Melero. 

Avance frente a la caquexia

La caquexia inducida por el cáncer produce una grave pérdida de peso y de masa muscular que ocurre frecuentemente en personas con enfermedades oncológicas avanzadas. En concreto, la proteína GDF-15 actúa sobre el sistema nervioso central provocando disminución del apetito y un incremento del gasto de energía.

Por ello, señaló Melero, inhibir esta proteína tiene resultados que parecen clínicamente relevantes, puesto que contribuyen también a ayudar a que los pacientes aumenten su peso. Este hecho se demostró recientemente en otro ensayo clínico publicado en la revista New England Journal Of Medicine, en el que se comprueba la eficacia de otro anticuerpo monoclonal para combatir la caquexia tumoral.